故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
安娜·德拉·雷古拉 特诺切·韦尔塔 乔什·卢卡斯 卡西迪·弗里曼 莱文·兰宾
达米安·阿尔卡扎 阿方索·埃雷拉 华金·科西奥 安娜·德拉·雷古拉 Ana Martín Ana Martín 安吉丽娜·佩拉兹
迭戈·卢纳 Jorge Zárate 奥科塔维·卡斯特罗 维多利亚·阿夫里尔 特诺切·韦尔塔
马特·达蒙 克里斯蒂安·贝尔 乔什·卢卡斯 乔·博恩瑟 崔西·莱茨 诺亚·尤佩
瑞茜·威瑟斯彭 乔什·卢卡斯 帕特里克·德姆西 坎迪斯·伯根 玛丽·凯·普莱斯 弗莱德·沃德
朗·普尔曼 维尼·琼斯 马尔科姆·麦克道威尔 尼可拉斯·博朗 莱文·兰宾
罗根·勒曼 亚历珊德拉·达达里奥 道格拉斯·史密斯 莱文·兰宾 布兰登·T·杰克逊
陈浩民 林子聪 刘家麟 郭金豪
未知
神木隆之介 门胁麦 古川雄辉 绫田俊树 水田航生
于毅 何花 王瑞昌 岳丽娜 倪虹洁
莎拉·杰茜卡·帕克 乔伊·克莱默 克利夫·德杨 维罗尼卡·卡维特 胡里奥·奥斯卡·门乔索
什恩·卡鲁斯 大卫·苏利文 卡西·古登 Anand Upadhyaya Carrie Crawford
张京 王莹 章萍 乔奇 牛星丽
陈孟奇 徐申东 张美娥 海子 吴骁栩
谢琳·伍德蕾 西奥·詹姆斯 艾什莉·贾德 杰·科特尼 雷·史蒂文森
道恩·强森 雷·帕克 李炳宪 布鲁斯·威利斯 卢克·布雷西 阿德琳妮·帕里奇 雷·史蒂文森 D·J·科特罗纳
演员：陈浩民 林子聪 刘家麟 郭金豪
热度：569°C
演员：
热度：106°C
演员：神木隆之介 门胁麦 古川雄辉 绫田俊树 水田航生
热度：407°C
