《铁齿铜牙纪晓岚2》由“科场奇案”、“书魂”、“元宝迷踪”、“都院内外”和“情债风流”五个单元故事组成。本剧集中纪晓岚（张国立饰）与和珅（王刚饰）之间的对抗愈演愈烈。“科场奇案”中和珅虚以招贤纳士为名，实则聚敛钱财，纪晓岚怒揭科场弊病。“书魂”中乾隆（张铁林饰）准备修订 《四库全书》，命纪晓岚为总纂官，招来和珅妒忌，暗插颜如玉（马伊琍饰）在其身边，伺机报复。“元宝迷踪”围绕齐家私吞国库银两展开。“都院内外”的正邪之争，及“情债风流”的英雄难过美人关更是看点不断。
张国立 姚晨 窦骁 叶一云 陈赫 贾樟柯 张一白 邬君梅 周冬雨 王千源 范伟 张歆艺 张译
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王亚楠 王刚 苏茂
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何冰 姜寒 于震 王刚 王姬
沈涛 沈腾 贾玲 华晨宇 关晓彤 王源 欧阳娜娜 黄渤 张瑜 郭凯敏 唐国强 六小龄童 欧阳奋强 臧金生 倪萍 赵忠祥 马丽 常远 艾伦 大张伟 沙溢 朱时茂 沈凌 王为念 张明敏 刘铁民 魏翔 黄才伦 蔡明 潘长江 白百何 肖央 郭麒麟 杨迪 付笛生 秦俊杰 徐璐 韩寒 姚晨 郭京飞 杨祐宁 高鑫 张晨光 张越 寇振海 王琳 黄日华 李若彤 周海媚 宋小宝 梁宏达 陈浩民 樊少皇 李鸿杰 潘志文 何美钿 李国麟 刘乔方 吴谨言 张铁林 张嘉倪 苏青 王艳 姜梓新 张晓龙 赵丽娟 赵敏芬 于洋 韩雪 张天
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马梦唯 原若航 史策
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未知
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王学习·吉吉 彭静娴
演员：代高政 陈芳彤 张冠森 聂诗芸 于佳琦 孙思凡
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